Úloha T-reg lymfocytov v tehotenstve. K. Szabóová, B. Onderová, E. Tibenská

Size: px

Start display at page:

Download "Úloha T-reg lymfocytov v tehotenstve. K. Szabóová, B. Onderová, E. Tibenská"

Sharon Sharp
5 years ago
Views:

1 Úloha T-reg lymfocytov v tehotenstve K. Szabóová, B. Onderová, E. Tibenská Užívateľské stretnutie Beckman Coulter mája

Tehotenstvo imunologický paradox angiogenéza cytokínová a hormonálna rovnováha genetické, epigenetické a environmentálne podnety zápalová a protizápalová signalizácia

2 Tehotenstvo imunologický paradox angiogenéza cytokínová a hormonálna rovnováha genetické, epigenetické a environmentálne podnety zápalová a protizápalová signalizácia hormonálne zmeny bunkové a molekulové mimikry lokálna imunologická tolerancia Asociácia IS s reprodukčným systémom človeka je jedným z najdôležitejších objavov v reprodukcii. 2

3 Dôležité objavy 1953-Medawar-supresia maternálneho IS 1970s-Gershon a Kondo- supressor T-cells -história regulačných buniek 1980s-heterogenita T H buniek 1995-Sakaguchi a kol.-treg bunky (CD4 + CD25 + ), špecializovaná subpopulácia T- buniek u myší (eliminácia týchto buniek spôsobuje multiorgánovú autoimunitu) 2003-transkripčný faktor FoxP3-hlavný kontrolný gén-vývoj a funkcia Treg 3

4 Koncepcia T H 1/T H 2 T H 2 T H 1 T H 2 T H Wegemann a kol.-t H 2 fenomén= posun k T H 2 (indukcia tolerancie plodu) 4

5 T H 1/T H 2/T H 17/Treg paradigma Fyziologické tehotenstvo Patologické tehotenstvo periférna krv maternica periférna krv maternica T H 1 T H 2 T H 17 Treg (Saito a kol., 2010) 5

6 T-regulačné bunky Prevencia autoimmuni tných ochorení Regulácia IS v tehotenstve TREGs Udržiavanie imunitnej homeostázy Modulácia IS počas infekcie

7 Tregs v tehotenstve sú účinné supresory autoimunity a odmietnutia allograftu majú úlohu v imunitnej tolerancii tkanív plodu, oocytov a spermií žvýšené hladiny v krvi, deciduálnom tkanive a maternici v tehotenstve ich delécia vedie k tehotenským stratám 7

8 Tregs v tehotenstve Polese B, 2014

Tregs a poruchy tehotenstva asociácia medzi deficienciou Tregs a komplikáciami v tehotenstve početná a funkčná deficiencia Treg v periférnej krvi a /alebo v deciduu je asociovaná s infertilitou,

9 Tregs a poruchy tehotenstva asociácia medzi deficienciou Tregs a komplikáciami v tehotenstve početná a funkčná deficiencia Treg v periférnej krvi a /alebo v deciduu je asociovaná s infertilitou, rekurentnými potratmi a preeclampsiou IL-6 = kľúčový cytokín, ktorý blokuje vývoj Treg a indukuje diferenciáciu T H 17 opakované tehotenské straty ukazujú znížené hodnoty cirkulujúcich CD4 + CD25 + buniek počas tehotenstva hodnoty Treg v periférnej krvi môžu predikovať riziko tehotenských strát 9

10 Stanovenie Treg humánne Treg sú heterogénnou skupinou (génová expresia, fenotyp, supresívne funkcie) identifikácia transkripčného faktora FoxP3 ich hlavný marker, väzba FoxP3 na promótor IL-7 receptorového α-reťazca (CD127) vedie k downregulácii jeho expresie, preto dáva bunkám exprimujúcim FoxP3 fenotyp s nízkou expresiou CD127 (CD127 - ) prietoková cytometria kombinácia monoklonových protilátok CD4 + CD25 + CD127 - (čo koreluje s CD4 + CD25 + FoxP3) 10

Tregs výsledky rok 2016 253 pacientiek Tregs %+AP (vek 23-46) s diagnózou poruchy plodnosti vzorky periférnej krvi (LiHep) 30 hodnoty Tregs 2,4-8,00% / 1,09-4,98x10 6 /ml hodnoty (<5%) - 113 22 23 22

11 Tregs výsledky rok pacientiek Tregs %+AP (vek 23-46) s diagnózou poruchy plodnosti vzorky periférnej krvi (LiHep) 30 hodnoty Tregs 2,4-8,00% / 1,09-4,98x10 6 /ml hodnoty (<5%) Treg >5% 56% Treg <5% 44% graf 1: vekové rozloženie pacientiek graf 2- percentuálne zastúpenie hodnôt Tregs zo113žienso Treg 51 (45,1%) ženy vo veku rokov (možný vplyv vyššieho veku?) ďalší faktor - fáza menštruačného cyklu

12 Tregs výsledky Vzťah Tregs a intracelulárnych cytokínov: TNF-α - môže suprimovať aktivitu Tregs vplyvom na FOXP3 proteín IL-2 - v nízkych koncentráciách podporuje vývoj Tregs, vo zvýšených koncentráciach blokuje ich supresívne funkcie IL-4 - nevyhnutný pre aktiváciu Tregs TREGs v norme + ICS (135): ICS v norme: 52 / 38,5% TREGs znížené + ICS (110): ICS v norme: 36 / 31,9% cytokíny Pacientky s normálnymi Tregs (135) Pacientky so zníženými Tregs (110) počet % počet % TNF-α 37 27, ,2 IFN , ,8 IL , ,5 IL , ,4 patologické ICS 83 61, ,3 >1 prozápalový cytokín 29 21, ,2

13 Záver imunitná odpoveď matky na plod je významne suprimovaná Tregs zvýšené hodnoty v periférnej krvi sú asociované so zvýšenou pravdepodobnosťou úspešného tehotenstva a pôrodu po IVF defekt v počte a funkcii môže byť príčinou neúspešných tehotenstviev pochopenie mechanizmov môže viesť k používaniu nielen v reprodukčnej imunológii dlhá cesta k používaniu Tregs ako terapeutického nástroja imunologických porúch plodnosti Naše ciele... sledovanie Treg počas menštruačného cyklu stanovenie referenčných hodnôt v súvislosti s menštruačným cyklom 13

14 Ďakujem za pozornosť! 14

15 15

Activation under tolerogenic condition Suppression Adaptive

16 TREG CELLS Periphery ntreg cell Suppression T C T H 1 T H 0 Naive T cell Self or foreign antigen Effector T cell T H TH 2 Activation under tolerogenic condition Suppression Adaptive or itreg cell Tr1 T H 17 T H 3 (Fehervari Z., Sakaguchi S., 2008)

17 17

Vplyv testosterónu na prežívanie lásky v romantických vzťahoch u mladých mužov

Vplyv testosterónu na prežívanie lásky v romantických vzťahoch u mladých mužov RNDr. Jaroslava Durdiaková Školiteľka: prof. MUDr. Daniela Ostatníková, PhD. Fyziologický ústav, Lekárska fakulta, Univerzita