THÔNG TIN VỀ LUẬN ÁN TIẾN SĨ

THÔNG TIN VỀ LUẬN ÁN TIẾN SĨ 1. Họ và tên nghiên cứu sinh: Nguyễn Thị Kim Giang 2.Giới tính: Nữ 3. Ngày sinh: 20/7/1983 4. Nơi sinh: Hà Nội 5. Quyết định công nhận nghiên cứu sinh: số 3201/QĐ-SĐH ngày 08 /11 /2010 của Giám đốc Đại học Quốc gia Hà Nội 6. Các thay đổi trong quá trình đào tạo: 7. Tên đề tài luận án: Tổng hợp và tính chất của một số hợp chất per-oacetylglycopyranosyl thiosemicarbazon của isatin thế 8. Chuyên ngành: Hóa Hữu cơ 9. Mã số: 62440114 10. Cán bộ hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Đình Thành 11. Tóm tắt các kết quả mới của luận án: 1. Đã tổng hợp thành công 19 dẫn xuất isatin thế bằng phương pháp đóng vòng theo Sandmeyer, bromo hóa, nitro hóa, alkyl hóa isatin sử dụng lò vi sóng. 2. Từ N-(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicacbazid đã tổng hợp được 36 isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon thế mới bằng phương pháp sử dụng lò vi sóng. 3. Từ các dẫn xuất glycopyranosylthiosemicarbazon tổng hợp được đã thực hiện phản ứng đóng vòng với anhydride acetic tạo thành 8 hợp chất 3-acetyl-5 -[(tetra-oacetyl-β-d-glycopyranosyl)acetamido]-3 H-spiro[indolin-3,2 -[1,3,4]thiadiazol]-2-on mới. 4. Thực hiện phản ứng nghiền pha rắn với KBrO 3, KBr và acid oxalic đã chuyển hóa thành công 10 dẫn xuất glycopyranosylthiosemicarbazon thành 5 -[(tetra- O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)amino]-3 H-spiro[indolin-3,2 -[1,3,4] thiadiazol]-2-on mới. 5. Thực hiện phản ứng deacetyl một số hợp chất isatin N-(tetra-O-acetyl-β-Dglycopyranosyl) thiosemicarbazon bằng CH 3 ONa trong dung môi methanol để gỡ nhóm bảo vệ tạo thành 7 hợp chất isatin N-(β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon tương ứng chưa tìm thấy trong tài liệu nào. 6. Cấu trúc của các hợp chất đã tổng hợp được xác nhận bằng các phương pháp phổ hiện đại như phổ IR, phổ NMR ( 1 H NMR, 13 C NMR) kết hợp kĩ thuật phổ hai chiều (COSY, HSQC và HMBC) và phổ MS. 7. Đã tiến hành thăm dò hoạt tính sinh học của các hợp chất tổng hợp được. Cụ thể như sau: 1

+ Đã thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm định tínhcủa 27 hợp chất isatin N- (tetra-o-acetyl-β-d-glycopyranosyl)thiosemicarbazon. Kết quả cho thấy với S.epidermidis và K.pneumonia các chất 7b, c, e, i, k, l, m có hoạt tính, với S.aureus có 7n, r, u có hoạt tính, với E.Coli hợp chất 8h, i có hoạt tính cao nhất, với nấm men C.albicans cả 27 hợp chất đem thử đều thể hiện hoạt tính. + Thử khả năng kháng khuẩn, kháng nấm của 7 chất dãy 5 -(tetra-o-acetyl-β- D-glycopyranosyl)amino-3 H-spiro[indol-3,2 -[1,3,5]thiadiazol]-2(1H)-on trên kháng khuẩn Gram (-): E.coli và P.aeruginosa thì cả 7 mẫu đem thử đều không có hoạt tính, với cầu khuẩn Gram (+): B.subtillis và S.aureus chỉ có mẫu 11i kháng khuẩn S.aureus, với nấm sợi: A.niger và F.oxysporum thì hợp chất 12g và 12r có hoạt tính trên nấm sợi A.niger, nấm men: C.albicans và S.cereviside không có hợp chất nào có hoạt tính. + Thử khả năng chống oxy hóa DPPH của 7 chất isatin N-(β-D-glucopyranosyl) thiosemicarbazon thế, kết quả thử cho thấy 7 hợp chất đem thử đều không có khả năng chống oxy hóa. 12. Khả năng ứng dụng thực tiễn: Các kết quả thu được trong luận án đã góp phần làm phong phú thêm các hợp chất thiosemicarbazon có chứa đồng thời các hợp phần monosaccaride và isatin về tổng hợp, khả năng chuyển hóa của dãy hợp chất này. Bên cạnh đó, các kết quả về thăm dò khả năng kháng khuẩn, kháng nấm của các chất tổng hợp được trong luận án sẽ là những gợi ý trong việc tìm kiếm các hợp chất có hoạt tính sinh học. 13. Các hướng nghiên cứu tiếp theo: - Tiếp tục nghiên cứu các hướng chuyển hóa của (tetra-o-acetyl-β-dglycopyranosyl)thiosemicarbazon của isatin thế với acid thioglycolic, ethyl cloroacetat, ω-bromoacetophenon. - Khảo sát khả năng tạo base Mannich của các hợp chất isatin N-(tetra-O-acetylβ-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon. 14. Các công trình công bố liên quan đến luận án: 1. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang (2011), NMR spectra of tetra-o-acetyl- -D-glucopyranosyl thiosemicarbazones", Tạp chí Hoá học 49(N2ABC), pp. 646 650. 2. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang (2011), Microwave-assisted synthesis of novel tetra-o-acetyl- -D-glucopyranosyl thiosemicarbazones of substituted isatins, Letter in Organic Chemistry 8(7), pp. 500 503. 3. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang, Tran Ha Quyen (2011), Reaction of some substituted isatin with per-o-glucopyranosyl thiosemicarbazones, Tạp chí Hoá học 49(5), pp. 537 541. 2

4. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang (2011), Isatin per-oglucopyranosyl thiosemicarbazones, In Proceedings of the 15th Int. Electron. Conf. Synth. Org. Chem., Sciforum Electronic Conferences Series, c001. 5. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang (2011), Isatin (per-o-acetylβ-d-galactopyranosyl)thiosemicarbazones, InProceedings of the 15th Int. Electron. Conf. Synth. Org. Chem., Sciforum Electronic Conferences Series, c003. 6. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang, Nguyen Viet Hung, Vu Duc Trung (2012), Synthesis of 4-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazone of N-alkylisatin, Tạp chí Hóa học 50(5), pp. 585-590. 7. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang (2013), Reaction of N- alkylisatins with 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide, Journal of Chemistry, Hindawi (USA), 5 pages. Người hướng dẫn luận án Ngày 10 tháng 7 năm 2014 Nghiên cứu sinh GS.TS Nguyễn Đình Thành Nguyễn Thị Kim Giang 3

INFORMATION ON DOCTORAL THESIS 1. Full name: Nguyen Thi Kim Giang 2. Sex: Female 3. Date of birth: 20/7/1983 4. Place of birth: Ha Noi 5. Admission decision number: Decision No. 3201/QĐ-SĐH, 08 th November 2010 (President of VNU) 6. Changes in academic process: 7. Official thesis title: Synthesis and properties of some per-o-acetylglycopyranosyl thiosemicarbazones of substituted isatins 8. Major: Organic Chemistry 9. Code: 62440114 10. Supervisors: Prof. Dr. Nguyen Dinh Thanh 11. Summary of the new findings of the thesis 1. Preparing 19 substituted isatins using Sandmeyer method, by bromination, nitration, alkylation of different isatins by microwave-assisted heating method. 2. Synthesizing 36 new substituted isatin N-(tetra-O-acetyl-β-Dglycopyranosyl)thiosemicarbazones from corresponding N-(tetra-O-acetyl-β-Dglycopyranosyl)thiosemicacbazides by microwave-assisted heating method. 3. Transfomating 8 substituted isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)- thiosemicarbazones into new corresponding 3 -acetyl-5 -[(tetra-o-acetyl-β-dglycopyranosyl)acetamido]-3 H-spiro[indoline-3,2 -[1,3,4]thiadiazol]-2-ones by reation with acetic anhydride. 4. Performing the solid-phase reaction of 10 substituted isatin N-(tetra-O-acetylβ-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazones into new corresponding 5 -[(tetra-o-acetyl-β- D-glycopyranosyl)amino]-3 H-spiro[indoline-3,2 -[1,3,4]thiadiazol]-2-ones in the presence of the mixture of KBrO 3, KBr and oxalic acid as promoter by grinding method. 5. Deacetylating 7 substituted isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)- thiosemicarbazones into corresponding new substituted isatin N-(β-D-glycopyranosyl)- thiosemicarbazones by using CH 3 ONa in methanol. 6. The structure of all the compounds synthesized are confirmed by modern spectroscopic methods (IR, 1 H NMR, 13 C NMR) combined the 2D NMR techniques (COSY, HSQC, HMBC) and MS. 7. Exploring bioactivities of synthesized compounds, as following: 4

+ Testing antibacterial and antifungal activities of 27 substituted isatin N-(tetra- O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazones. The obtained results showed that the compounds 7b, c, e, i, k, l, m inhibit to S. epidermidis and K. pneumonia, the compounds 7n, r, u inhibit to S. aureus, the compounds 8h, i have the inhibition to E. coli, almost the compounds have the inhibition to C. albicans. + Testing antibacterial and antifungal activities of 7 componds of 5 -[(tetra-oacetyl-β-d-glycopyranosyl)amino]-3 H-spiro[indoline-3,2 -[1,3,4]thiadiazole]-2-ones. The obtained results showed that these compounds have no activity on E. coli và P. Aeruginosa, the compound 11i has activity on S. aureus, the compounds 12g và 12r have activity on A. Niger. + The free radicals scavenging activity is estimated with DPPH of 7 glucopyranosylthiosemicarbazone compounds. The results showed that these compounds are not likely to catch radicals should not used as antioxidants. 12. Paratical applicability, if any: The results obtained in this thesis have contributed to enrich the thiosemicarbazon compound containing monosaccharide and isatins toward synthesis, the ability of the transformation of these compounds. Besides, the results of the exploration potential antibacterial, antifungal of the synthesized substance in the thesis will be the suggestions in the search for bioactive compounds. 13. Further research directions, if any: - Continuing to study the direction of transformation of N-(tetra-O-acetyl-β-Dglycopyranosyl)thiosemicarbazones of isatin with thioglycolic acid, ethyl chloroacetate, ω-bromoacetophenone. - Investigation of ability to form Mannich s bases of N-(tetra-O-acetyl-β-Dglycopyranosyl)thiosemicarbazones of substituted isatin. 14. Thesis-related publications: 1. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang (2011), NMR spectra of tetra-o-acetyl- -D-glucopyranosyl thiosemicarbazones", Vietnam Journal of Chemistry 49(N2ABC), pp. 646 650. 2. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang (2011), Microwave-assisted synthesis of novel tetra-o-acetyl- -D-glucopyranosyl thiosemicarbazones of substituted isatins, Lett. Org. Chem. 8(7), pp. 500 503. 3. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang Tran Ha Quyen, (2011), Reaction of some substituted isatin with per-o-glucopyranosyl thiosemicarbazones, Vietnam Journal of Chemistry 49(5), pp. 537 541. 5

4. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang (2011), Isatin per-oglucopyranosyl thiosemicarbazones, In Proceedings of the 15th Int. Electron. Conf. Synth. Org. Chem., Sciforum Electronic Conferences Series, c001. 5. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang, (2011) Isatin (per-o-acetylβ-d-galactopyranosyl)thiosemicarbazones, InProceedings of the 15th Int. Electron. Conf. Synth. Org. Chem., Sciforum Electronic Conferences Series, c003. 6. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang, Nguyen Viet Hung, Vu Duc Trung (2012), Synthesis of 4-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazone of N-alkylisatin, Vietnam Journal of Chemistry 50(5), pp. 585-590. 7. Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Kim Giang (2013), Reaction of N- alkylisatins with 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide, Journal of Chemistry, Hindawi (USA), 5 pages. Supervisor Date: 10/7/2014 PhD Student Prof. Dr. Nguyen Dinh Thanh Nguyen Thi Kim Giang 6