K0 VALSTYBINfe VAISTy KONTROLfeS TARNYBA PRIE LIETUVOS RESPUBUKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS

Transcription

1 pastunesus siuncia» r K0 VALSTYBINfe VAISTy KONTROLfeS TARNYBA PRIE LIETUVOS RESPUBUKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS Lietuvos Respublikos Sveikatos aps ugos ministerijos Ligi}, vaistiniij preparati ir medicines pagalbos priemoni kompens vimo komisijai T«I 1 Nr.( ) SIUEOMO JRASyTI { KOMPENSAVIMO S RASUS VAISTINIO PR PARATO TERAPINES VERTES NUSTATYMO PROTOKOLAS 1. Bendroji inform eija 1.1. Vaistinio preparato prekinis pavadinimas, veiklioji medziaga, vaisto forma ir stiprumas KYPROLIS (karfihomibas), 60 mg milteliai infuziniam tirpalui Registruotos vaistinio preparato indikaeijos Kyprolis deri yje su lenalidomidu ir deksametazonu yra skirtas suaugush} pacientij, kuriems jau buvo taikytas gydymas bent vienu vaistiniu preparatu, daugines mielomos gydymui. 1.. Siulomos kompensuoti indikaeijos (TLK-10-AM kodai) Daugine mieloma (C90.0) Siulomi apribojimai Nera. 2. Farmakologinio naujoviskumo vertinimas 2.1. Vaistinio preparato grupe, veikimo mechanizmas ir reik me gydant siulom lig Farmakoterapine grup6: antineoplastiniai preparatai, ATC kodas - L01XX4 Veikimo mechanizmas Karfilzomibas yra tetrapeptido epoksiketonas - proteosomos inhibitorius, selektyviai ir visam laikui prisijungia tis prie aktyviij 20S proteosomos (26S proteosomos proteolizines centrines daieles) sriciij, kuriose N gale yra t eoninas, ir kitij klasiij proteazems sukeliantis maz poveikj arba jo Vals( b6s biudsctine jstaiga, 2inn0m g.!9a, LT Vilnius, tel. (8 ) , faks. (8 ) , el. p. vvkt@vvkt.lt Duomenys kaupiami irsaugomi Juri iniij asmemj registre, kodas fl

2 2 nesukeliantis. Karfilzomibas sukele antiproliferacinj ir pro poptozinj poveikj kraujo navikams ikiklinikinii} tyrim metu. Tyrimi} su gyvunais metu karfilzomibas slopino proteosomos aktyvum kraujyje ir audiniuose bei letino naviko augim letines mielomos modeliuose. Nustatyt, kad i vitro ka filzomibas sukelia minimali} neurotoksinj poveikj ir minimal neproteosomini proteazi reakcij. Dozavimas Karfilzomibas skiriamas kas s vait? atliekant 10 minusii} trukmes infuzij j ven dvi dienas i eiles taip kartojant tris savaites (1, 2, 8, 9, 1 ir 16 dienomis), po to daroma 12 dienij pertrauka (17-28 dienos). Kiekvienas 28 dienij laikotarpis yra laikomas vienu ciklu. Pirmo ciklo 1 ir 2 dienomis vartojam pradine 20 mg/m2 karfilzomibo doze (maksimali doze yra 44 mg). Jei ji toleruojama, pirmo ciklo 8 dienos doz? reikia didinti iki 27 mg/m2 (maksimali doze yra 60 mg). Gydym galim t$sti tol, kol p sireiskia ligos progresavimas arba atsiranda nepriimtinas toksinis poveikis. Sprendimas del ilgesnio kaip 1 cikhj gydymo karfilzomibu kartu su lenalidomidu ir deksametazonu turi buti priimtas jvertinus individual naud ir rizik, nes duomenij apie karfilzomibo toleravimc} ir toksinj poveikj skiriant j j ilgiau kaip 18 cikhj, nepakanka. Doze psk i&uojama pag l paciento kuno pavirgiaus plot (KPP) rie pradedant gydym. Pacientai, kuriij I PP yra didesnis kaip 2,2 m2, turi vartoti doz$, apskaiciuot 2,2 m2 KPP. Jei kuno svoris pakito < 20 %, dozes koreguoti nereikia. Nuo trylikto ciklo 8 ir 9 dienij karfilzomibo dozes yra praleidziamos. Derinyje su karfilzomibu, 28 dienij ciklo 1-21 dienomis turi buti skiriama 2 mg geriamojo lenalidomido, o 1,8, 1 ir 22 dienomis - 40 mg geriamojo ar j ven$ leidziamo deksametazono. Del pradines lenalidomido dozes mazinimo reikia nuspr sti atsizvelgiant j galiojancios len lidomido preparato charakteristikij santraukos rekomendacijas, pvz., jei pacientui prie gydym yra inkstij funkcijos sutrikimas. Deksametazonas turi buti vartojamas iki karfilzomibo infuzijos likus laikotarpiui nuo 0 minuciij iki 4 valandij Farmakologinio naujoviskumo jvertinimas balais (pazymeti) Vaistinio preparato farmakologinio naujoviskumo kriterijus Veiklioji medziaga jau kompensuojama, kai kitjj vaistinio preparato form, norima jrasyti j Ligij ir kompensuojamiyij vaistiniij reparatq joms gydyti s ra (A s ra ) Nauja veiklioji med iaga, priklausanti jau jrasytai v istiniij preparatij gnjpei, kuriai buding s toks pat veikimo mechanizmas (tas pat ATC ketvirtas lygmuo) Nauja veiklioji med iaga su nauju veikimo mechanizmu konkreciai ligai gydyti, kuriai gydyti vartojami vaistiniai preparatai jau kompensuojami Nauja veiklioji medziaga, skirta ligos, kuri iki siol buvo gydoma kitais ne medikamentiniais budais Nauja veiklioji medziaga, skirta ligai, kuriai iki Siol gydymo nebuvo, etiologiskai ar patogeneziskai gydyti Balai 2d 4b 2.. Karfilzomibas (ATC kodas - L01XX4) yra nauja veiklioji medziaga su nauj veikimo mechanizmu, dauginei mielomai gydyti, kuriai vaistiniai preparatai jau kompensuojami.. Terapines naudos vertinimas.1. Pateikti klinikiniai tyrimai ir jij kokybes vertinimas pagal Jadad kriterijus (maksimalus bali skaicius ):

3 ASPIRE (201). Stewart AK, Rajkumar SV, Dimopoulos MA, et al. Cai ilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med 201;72: ENDEAVOR (2016). Dimopoulos MA, Moreau P, Palumbo A, et al. Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase, open-label, multicentre study. Lancet Oncol. 2016;17(l):27-8 Tyrimo kodas arba autorius, ublikacijos data Apra ytas randomizacijos metodas ASPIRE (201) 0 ENDEAVOR (2016) 1 \ Hi.is ( ll i.i'ui: i.! ;.r... ' I. H Jadad kriterijai ' B * 0 c * 8 S if a Aprasytas dvigubo aklumo metodas o g ft & i g : i < Vaistinio pre arato efektyvumas Terapinei naudai nustatyti buvo pateikti dviejij atsitiktiniij im6iij, atvirq, daugiacentri tyrimij duomenys. ASPIRE (201) fazes, atsitiktiniij atviras, daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvavo 792 pacientai, sergantys recidyvuojandia daugine mieloma. Daugine mieloma apibrezta pagal tokius kriterijus: kraujo serumo M-baltymas >0.g/dL arba Bence-Jones baltymas Sla ime >200mg/24 val; pacientai prieg tai gav? nuo 1 iki gydymo kursig buvo pasiektas atsakas po bent vieno gydymo kurso arba ligos progresija ar atkrytis gyd mo metu a ba po bet kurio i gydymo kursig vis pacientij funkcine bukle pagal ECOG turejo but) nuo 0 iki 2. Randomizacija buvo stratifikuojama pagal beta-2. mikroglobulino koncentracij (<2.mg/L vs. >2.mg/L), prieg tyrim vartot bortezomib ir lenalidomid. Pacientai buvo randomizuoti s ntykiu 1:1 j g upes, i kuriij vienai grupei buvo skirtas karfilzomibas su lenalidomidu (2 mg per/os nuo 1 iki 21 dienos) ir deksametazonu (40 mg IV/per/os 1,8, 1 i 22 dienomis), o kitai - kontrolinei gru ei - gydymas lenalidomidu su deksamet zonu. Karfilzomibas skirtas du kartus per savait?; pradine doze - 20 mg/m2, kuri pirmo ciklo 8 dienq buvo didinama iki 27 mg/m2 ir gydymas t siamas savaites ig 4. Buvo skiriama ne d ugiau kaip 18 gydymo karfilzomibu ciklij. Pagrindine vertinamoii baietis buvo isevvenamumas be ligos progres vimo. apibrezta kaip laikas nuo randomizacijos iki mirties del bet kokios prie asties arba patvirtinto ligos progresavimo. Karfilzomib, lenalidomid ir deksametazon vartojusii} pacientij grupeje nustatytas ilgesnis i gyvenamumas be ligos progresavimo (26, men., 9% PI 2,-0,) lyginant su lenalidomi ir deksametazon vartojusiij pacientij grupe (17,6 m6n., 9% PI 1,0-20,6); rizikos santykis 0,69, p<0,0001; tai atitinka 4% ilgesnj i gyvenamumq be ligos progresavimo a ba reiskinio rizikos sumazejim 1%. Palankus poveikis vertinant i gyvenamum be ligos progresavimo taikant gydym karfilzomibu, lenalidomidu ir deksametazonu buvo stabilus visuose pogrupiuose, jskaitant pacientus, kurii} amzius buvo >7 met i (n=96), kurie turejo dideles rizikos (n=100) ar nezinomos rizikos (n=7) genetiniij mutacijq, bei kurii} pradinis kreatinino klirensas buvo 0 - < 0 ml/min. (n=6).

4 4 Antrines vertinamosios baigtvs: bendrasis isgyvenamumas, bendrasis atsako daznis, atsako trukme, gyvenimo kokybe pagal EORTC QLQ-C0. Bendroio isgvvenamumo mediana tyrimo metu nebuvo pasiekta nei vienoje grupeje. 24 men. karfilzomibo grapeje iggyveno 7,% pacientij (9% PI 68,6-77,), o kontrolineje grupeje 6,0% pacienti] (9% PI 9,9-69,); rizikos s ntykis 0,79, 9% PI 0,6-0,99, p=0,04. Bendrasis ats ko daznis karfilzomibo grupeje buvo 87,1% (9% PI 8,4-90,), o kontrolineje g upeje - 66,7% (9% PI 61,8-71,), p<0,001. Ats ko trukme karfilzomibo grupeje buvo 28,6 men., o kontrolineje grupeje-21,2 men., p<0,001. Karfilzomibo grupes pacientij gyvenimo kokybe buvo geresne negu kontrolines grupes pacientq (p-0,0001), vertinant pagal EORTC QLQ-C0 (angl. European Organization for Research a d Treatment of Ca cer Quality of Life Questionnaire). ENDEAVOR (2016) Tai fazes, randomizuotas, atviras, daugiacentris tyrimas, kuriame karfilzomibo ir deksametazono de inio efektyvumas ir saugumas buvo lygintas su bortezomibo ir deksametazono deriniu. Kadangi iame tyrime karfilzo ibo vartojimo budas neatitinka registruoto vartojimo budo (kartu su lenalidomidu ir deksametazonu), sio tyrimo rezultatai negali buti naudojami terapinei naudai nustatyti... Vaistinio preparato saugumas. ASPIRE (201) klinikinio tyrimo duomenimis, karfilzomibo, lenalidomido ir deksametazono grupeje bei lenalidomido ir deksametazono grup je bendras nepageidaujamij reakcijij da nis buvo atitinkamai 97 ir 98%, o su gydymu susijusiij - 8% abejose grupese. Bent laipsnio nepageidaujami} reakciji buvo 84% karfilzomibo, lenalidomido ir deksametazono grupeje, lyginant su 81% - lenalidomido ir deksametazono grupeje. Sunkiij nepageidaujami rea cijij buvo atitinkamai 60% ir 4%, o reakciji* del kuriij reikejo nutraukti gydymq buvo atitinkamai 26% ir 2%. Hematologinh* nepageidaujami* reakcijij daugiau stebeta karfilzomibo, lenalidomido ir deksametazono grupeje negu lenalidomido ir de samet zono grupeje: atitin amai 29% i 2% (> laipsnio, 17% ir 12%), neutropenij atitinkamai - 8% ir 4% (> laipsnio, 0% ir 26%) ir anemija atitinkam i 4% i 40% (> laipsnio, 18% ir 17%). Nustat ti kardiovaskulini i reiskiniai karfilzomibo, lenalidomido ir deksametazono grupeje bei lenalidomido ir deksametazono grupeje tokie kaip: hipertenzija (atitinkam i 14% ir 6.9%; > laipsnio, 4.% ir 1.8%), Sir ies nepakankamumas (6.4% ir 4.1%; > laispnio,.8% ir 1.8%), isemine sirdies liga (atitinkamai.9% i 4.6%; > laipsnio,.% ir 2.1%). VirSutinii* kvepavimo taki* infekciji* uzregistruota tick karfilzomibo, lenalidomido ir deksametazono grupeje, tick lenalidomido ir deksametazono grupeje (49% ir 8%; > laipsnio,.1% i 1.8%), apatinii* kve avimo taki* infekciji* buvo atitin amai 9% ir 0% (> laipsnio, 17% ir 14%), slapimo taki* infekciji* buvo atitink mai 7% ir.4% (> lai snio, 1.0% i 0.%). Virskinimo trakto nepageidaujami* reakciji* karfilzomibo, lenalidomido ir deksametazono grupeje stebet daugi u nei lenalidomido i deksametazono grupeje, atitinkamai 66% ir 7% (vidu iavimas - 42% ir 4%; pykinimas - 20% ir 14%; vidurii* uzkietejim s - 20% ir 17%; vemimas - 12% ir 8.2%). Perife inii* neuropatiji* nustatyta abejose gydymo grupese, tiek karfilzomibo, lenalidomido ir deks metazono grupeje, tiek lenalidomido ir deksametazono grupeje, atitinkamai 29% ir 28% (> laipsnio, 4.% ir.4%)..4. Terapine nauda (paiymeti) Vaistinio preparato terapine nauda Vaistinio preparato terapine nauda abejotina - nera jrodyimj, kad ekvivalentisk jau kompensuojamam gydymui Balai

5 Vaistinis preparatas suteikia papildonuy terapinj pasirinkinuy su is esmes tokia pat kaip jau jtrauktij preparatq terapine nauda Vaistinis preparatas suteikia pridetin? terapin? naudq* pacientij, kurie gali buti gydomi nauju vaistiniu prepa atu, pogrupiui 6 7 (-i)1 Vaistinis preparatas suteikia pridetin$ terapin? naud daugu ai pacientij, kurie gali buti gydomi nauju vaistiniu preparatu Vaistinis preparatas suteikia reiksmingq pridetin? terapin naud ** pacientij, kurie gali buti gydomi nauju vaistiniu preparatu, pogrupiui*** Vaistinis preparatas suteikia reiksming pridetin terapine naudq daugumai pacienti), kurie gali buti gydomi nauju vaistiniu preparatu *Prid6tin6 terapine nauda - vaisto s keliamas papildomas teigiamas poveikis, pvz., geresn s simptomi} slopinimas, ma esnis nepageid ujamas poveikis. **Reik minga ridetin6 terapin6 nauda - ligos isgydymas, sergamumo rodiklii{ maiejimas, mirlingumo rodikli ma jimas, nejgalumo sumaiinimas, darbingumo atkqrimas ir an. ***Pacientij pogrupis - tarn tikra lig serganciq pacientij dalis (kai vaisto indikacijai taikomi tam tikri apribojimai, pvz., iy incios ligos, kitq vaistq neefektyvumas, kitq tai ligai skirtq gydyti vaistq kontraindik cijos ir pan.). 1 - Vaistas sukelia daugiau sunkiq ne ageidaujamq reakcijq, kurios reikalauja specialaus gydymo. 4. Isvada Terapine verte: 10 bail). Karfilzomibas (ATC kodas - L01XX4) yra nauja veiklioji medziaga su nauju veikimo mechanizmu, da ginei mielomai gydyti, kuriai vaistiniai preparatai jau kompensuojami. Klinikinio tyrimo duomenimis karfilzomibas derinyje su lenalidomidu ir d ksametazonu statistiskai patikimai pailgin i gyvenam m be ligos progresavimo lyginant su lenalidomido ir deksametazono deriniu (atitinkamai 26, men., 9% PI 2,-0, ir 17, men., 9% PI 1,0-20,6; rizikos santykis 0,69, p<0,0001). Bendrojo isgyvenamumo mediana nebuvo pasiekta vienoje grupeje, ta iau 24 men. isgyvenamumas karfilzomibo grupeje buvo 7,% (9% PI 68,6-77,), o kontrolineje gru eje - 6,0% (9% PI 9,9-69,); rizikos santykis 0,79, 9% PI 0,6-0,99, p=:0,04. Ta6iau karfilzomibo grupeje stebeta augiau sunkiq ir gyvybei pavoji} kelianciij nepageidaujamij reakcijij, reikalaujandhi budrumo ir specialit izikos mazinimo p iemoniiy. Virsininko pavaduotojas, laikinai vyk antis virsininko funkcijas Zydrunas Martinenas